Chicago Fire seuraa chicagolaisen paloasema 51:n palomiesten työ- ja yksityiselämiä. Yhden palomiehen kuopltua traagisesti, Matthew Casey ja Kelly Severide syyttävät onnettomuudesta toisiaan. Matthew oli vastuussa kuolleen palomiehen tikapuista ja Kelly pelastustiimistä. Miesten pitää jättää kaunat taakseen ja jatkaa eteenpäin.